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搜狐科學 | “重大突破”還是“新進展”?青蒿素研究原文究竟寫了啥?

原標題:搜狐科學 | “重大突破”還是“新進展”?青蒿素研究原文究竟寫了啥?

文 / 周亦川 編 / 袁月

【搜狐健康】6月17日,題為《屠呦呦團隊放“大招”:“青蒿素抗藥性”等研究獲新突破》的文章經各媒體轉發,在各大網站刷屏。當日,屠呦呦所在單位、中國中醫科學院中藥所相關部門負責人馬上在中午公開向媒體發布:屠呦呦團隊目前的研究成果,系“進展”,而非“重大突破”。晚上央視新聞聯播的說法同樣是,屠呦呦團隊科研取得“新進展”。

這位負責人表示,在相關媒體采訪時,科研人員講述的是“苗頭很好”,可是不清楚報道時為何會使用“重大突破”這樣的詞語,用“新進展”比較恰當。

究竟這一發現是不是“重大突破”?從《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)官網可見,原文《“青蒿素耐藥”的應勢解決方案》于4月24日發表,該研究針對寄生蟲的耐藥性及應對方式做了討論,指出調整青蒿素聯合療法的療程可以應對寄生蟲耐藥性問題。

原文指出,世衛組織在20世紀50年代發起了消滅瘧疾運動,但多數瘧疾流行區出現了耐藥寄生蟲,使氯喹等常見廉價藥失效,治療手段的失敗推動了藥物研發的投入,在數百名科學家數十年的努力下,青蒿素藥物誕生。聯合治療方案中應用的青蒿素衍生物自此成為大多數無并發癥瘧疾的一線治療藥物。青蒿素與其他藥物組成聯合治療方案,其中快速起效的青蒿素負責立即減輕寄生蟲血癥,而聯合應用的長效藥物負責清除剩余寄生蟲。青蒿素化合物青蒿琥酯單藥治療可用于重度疾病的初始治療。

柬埔寨一份研究指出,有患者接受青蒿琥酯治療后,體內寄生蟲清除速度減慢,這一現象為青蒿素療法敲響了警鐘。之后,緬甸、泰國、老撾和中國(統稱為大湄公河次區域)等亞洲國家均觀察到寄生蟲清除出現類似延遲現象。研究發現,部分寄生蟲攜帶基因突變結構,造成清除延遲,因此感染這類寄生蟲的患者在接受青蒿素聯合療法常規3日療程后,復發頻率高于其他患者。在中國的研究中,對于寄生蟲早期清除延遲的患者,采用青蒿琥酯7日療程方案仍然有效。

不論將寄生蟲清除延遲定義為“耐藥”還是“耐受”,現實的問題是,在大湄公河次區域,3日療程在對抗瘧疾寄生蟲方面正在喪失療效。因此,對于患者和風險人群而言,最重要的是我們如何應對這一新出現的威脅。

因此,有國內媒體在4月底對這份研究進行報道時使用了這樣的導言:目前已經出現對青蒿素耐藥性的瘧原蟲,人類抗瘧治療又將陷入困局嗎?

屠呦呦團隊指出,在可預見的未來,繼續合理和戰略性應用青蒿素聯合療法仍是應對治療失敗的最佳解決方案,也可能是唯一解決方案。這主要基于兩點考慮:

一、目前青蒿素耐藥性表現為寄生蟲清除延遲,沒有完全的耐藥性表型證據。延長療程方案或對聯合治療方案進行修改,青蒿素治療仍然有效。青蒿素聯合治療的失敗可以直接歸因于聯合藥物的問題而非青蒿素本身。比如,在哌喹加用雙氫青蒿素聯合治療效果不理想的一些地區,甲氟喹聯用青蒿琥酯治療可能非常有效。

分析發現,寄生蟲分為環狀體期和滋養體期,而青蒿素類藥物于滋養體期發揮其殺蟲作用,而環狀體早期則存活機會較大。青蒿素耐藥寄生蟲的生命周期發生了變化,由于環狀體期增長,滋養體期縮短,因此最大限度地減少了青蒿素類藥物的殺傷作用;同時,寄生蟲還可以進化出更強的應激反應途徑,可修復環狀體期有限的青蒿素造成的細胞損傷。因此,寄生蟲“耐藥”反映的是寄生蟲最大限度縮短滋養體期,從而使生存時間超過青蒿素類藥物短期暴露的時間。

屠呦呦團隊指出,應對青蒿素耐藥,可以通過增加藥物暴露時間應對寄生蟲滋養體期改變,延長治療期等相對較小的治療方案調整即可有效克服目前的“青蒿素耐藥”表型。一是適當延長用藥時間,由三天療法增至五天或七天療法;二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物。因此,目前仍然完全有可能依靠青蒿素及其聯用藥物來消除大湄公河次區域的瘧疾。

第二,是否有希望出研發出可以替代青蒿素類藥物的其他藥物?目前學術領域有一些值得稱贊的成果,但藥物研發仍存在大量不可預測性,例如螺吲哚酮是一種強效抗瘧藥,但此類藥物應用之前也有寄生蟲出現了耐藥突變。

需要注意的是,在效力、安全性和耐藥風險方面優于青蒿素類藥物的下一代抗瘧藥似乎短時間內不太可能出現。大多數青蒿素聯合療法價格低廉(例如加納一個蒿甲醚-苯芴醇療程的費用不到10美元)。藥物研發項目的高昂成本會影響新藥的價格,并有可能阻礙最有需要的患者獲得藥物。

屠呦呦團隊指出,在研發成功40年之后,青蒿素類藥物仍然是聯合治療時首選的抗瘧藥。據抗瘧藥品事業會稱,在贊比亞偏遠農村的瘧疾治療中,即使用作單藥治療,青蒿琥酯栓劑仍將死亡率降低了96%。因此, “簡單調整”現有治療方案,包括聯合應用具有互反敏感性的藥物,仍是目前最強有力的抗瘧武器。

“重大突破”回歸到“新進展”,是一種科學精神的回歸。我們都希望我們的科研人員在國際領域取得重大成果,但同時也不能過分夸大其詞,背離了科學“實事求是”的精神。

參考資料:

https://www.cn-healthcare.com/article/20190429/content-518387.html

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1901233

https://nejmqianyan.cn/article/YXQYp1901233?sg=AbW1NGsHw3NxPd6F

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袁月 nejm 寄生蟲血癥 青蒿琥酯7日 雙氫青蒿素
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